Detroit'in yakınındaki Grosse Pointe'de dünyaya gelen Jonathan Kimble Simmons, çocukluğunu Ohio ve Montana'da geçirdi. Müzik profesörü bir babanın oğlu olarak sanata yakın büyüyen Simmons, Montana Üniversitesi'nde müzik ve seslendirme eğitimi aldı. Kariyerine tiyatro sahnesinde başladı; Seattle Repertuvar Tiyatrosu'ndaki yıllarının ardından New York'a geçerek Broadway'de önemli yapımlarda sahneye çıktı. Televizyona geçiş yapmasıyla birlikte kısa sürede dikkat çekmeyi başardı. Law & Order serisinde canlandırdığı polis psikiyatristi Dr. Emil Skoda, onu Amerikan seyircisinin tanıdığı bir yüze dönüştürdü. Asıl büyük sıçrama ise Sam Raimi'nin Örümcek Adam üçlemesiyle geldi. Puro dumanı içinde bağıran, hiçbir şeye kolay razı olmayan gazete patronu J. Jonah Jameson, popüler kültürün kalıcı figürlerinden birine dönüştü. Bu karakter o denli özdeşleşti ki Simmons, yıllar sonra Marvel Sinematik Evreni'nde de aynı rolü canlandırmak üzere geri çağrıldı. Seslendirme alanında da son derece üretken olan Simmons, Simpsonlar'da J. Jonah Jameson başta olmak üzere çeşitli karakterlere ses verdi. Bunun yanı sıra Invincible dizisindeki Omni-Man ve onlarca yıldır seslendirdiği Sarı M&M karakteriyle bu alanda da güçlü bir yer edindi. Kariyerinin gerçek dönüm noktası 2014 yapımı Whiplash oldu. Genç ve hırslı bir baterist üzerinde psikolojik baskıyı silah olarak kullanan caz eğitmeni Terence Fletcher, sinema tarihinin en sarsıcı karakter portrelerinden biri olarak yerini aldı. Bu rol ona En İyi Yardımcı Erkek Oyuncu dalında Oscar, Altın Küre ve BAFTA ödüllerini kazandırdı. Sonraki yıllarda Juno, La La Land ve Being the Ricardos gibi yapımlarda da iz bırakan performanslar sergiledi; sonuncusuyla ikinci Oscar adaylığını elde etti. Onlarca yıla yayılan bu kariyerde Simmons'ı öne çıkaran şey, hem korkutucu hem de derin biçimde insani karakterleri aynı inandırıcılıkla hayata geçirebilmesidir.