Brooklyn'in İtalyan kökenli ailelerinden birinde dünyaya gelen Marisa Tomei, oyunculuğa olan tutkusunu oldukça erken yaşlarda keşfetti. Boston Üniversitesi'nde başladığı eğitimini New York Üniversitesi'nde sürdüren Tomei, sahne sanatlarına verdiği önemi hiçbir zaman ikinci plana atmadı. Bu kararlılık, onu kısa sürede hem televizyon hem de sinema dünyasının dikkat çekici isimlerinden biri hâline getirdi. Kariyerinin ilk adımlarını 1983-1985 yılları arasında As the World Turns adlı gündüz kuşağı dizisinde atan Tomei, ardından A Different World adlı sitkomda da izleyiciyle buluştu. Ancak asıl büyük sıçrama 1992'de geldi. My Cousin Vinny filminde canlandırdığı Mona Lisa Vito rolü, hem izleyicilerin hem de eleştirmenlerin büyük beğenisini kazandı; bu performans, Tomei'ye En İyi Yardımcı Kadın Oyuncu Oscar'ını getirdi. Zamanla sinemada referans gösterilen bir rol hâline gelen Mona Lisa Vito, Tomei'nin adını kalıcı olarak Hollywood tarihine yazdırdı. Ödül alan bir oyuncunun önündeki en büyük sınav, bu başarıyı sürdürebilmektir. Tomei bu sınavdan başarıyla çıktı. 2001 yapımı In the Bedroom filmindeki sarsıcı performansıyla ikinci kez Oscar adayı gösterildi. Ardından 2008 yapımı Şampiyon'da (The Wrestler) Randy Robinson'ın hayatındaki Cassidy rolüne hayat verdi. Darren Aronofsky'nin yönettiği bu güçlü filmle üçüncü Oscar adaylığını elde eden Tomei, aynı performansıyla BAFTA ve Altın Küre'de de adından söz ettirdi. Yalnızca beyazperdede değil, tiyatro dünyasında da iz bırakan Tomei, Broadway'de Wait Until Dark ve Salomé gibi yapımlarla sahne sanatçısı kimliğini pekiştirdi. Televizyon alanında da aktif kalan oyuncu, Seinfeld'de kısa ama akılda kalıcı bir rolü üstlendi; Rescue Me'de de dikkat çekici bir performans sergiledi. Son yıllarda Marvel Sinematik Evreni'nde Örümcek-Adam'ın yengesi May Parker'a hayat vermesiyle yeni bir kuşakla buluşan Tomei, farklı türlerde ve tonlarda gösterdiği ustalıkla kariyerinin ne denli geniş bir yelpazeye yayıldığını bir kez daha ortaya koydu. Altmışlı yaşlarında hâlâ etkin biçimde çalışmayı sürdüren bu köklü oyuncu, Amerikan sinemasının en tutarlı ve çok yönlü isimlerinden biri olmayı korumaktadır.