Kenosha, Wisconsin'in sokaklarında büyüyen Mark Ruffalo, Hollywood'un parlak yıldızlarından biri olmadan önce uzun ve çileli bir yola girdi. 1967 doğumlu oyuncu, kariyerinin ilk yıllarında The Dentist ve Safe Men gibi yapımlarda küçük roller üstlenerek sektörde kendine yer açmaya çalıştı. Asıl kırılma noktası, yazar Kenneth Lonergan ile kurduğu çalışma ilişkisiydi. Lonergan'ın tiyatro oyunlarında sahne alan Ruffalo, bu sayede You Can Count on Me filminde Laura Linney'nin yanında başrol fırsatı yakaladı. 2000 yapımı bu filmde Linney'nin sorunlu kardeşi Terry'i öylesine inandırıcı bir biçimde canlandırdı ki eleştirmenler onu genç Marlon Brando ile kıyaslamaktan çekinmedi. Film, senaryo ve kadın oyuncu dallarında Oscar'a aday olurken Ruffalo da Los Angeles Film Eleştirmenleri Derneği ve Montreal Dünya Film Festivali'nde ödüllendirildi. Bu başarının ardından Ruffalo, birbirinden farklı yapımlarda iz bırakmayı sürdürdü. Michel Gondry'nin sinema tarihine geçen şiirsel filmi Eternal Sunshine of the Spotless Mind'da yer aldı, We Don't Live Here Anymore ile 13 Going on 30 gibi yapımlarda farklı türlerdeki yetkinliğini kanıtladı. 2004'te Michael Mann'ın yönettiği Collateral'de Tom Cruise'un karşısına geçerek gerilim sinemasındaki gücünü de ortaya koydu. 2007'de ise David Fincher'ın yönettiği Zodiac'ta gerçek bir polisi, dedektif Dave Toschi'yi canlandırarak eleştirmenlerden büyük takdir topladı. Aynı dönemde tiyatroya olan bağlılığını sürdürdü ve Clifford Odets'in Awake and Sing! oyunuyla Broadway'de Tony Ödülleri'ne aday olan bir prodüksiyonda sahne aldı. Ruffalo'nun kariyerinin seyrini bir kez daha değiştiren yapım ise 2012'de vizyona giren The Avengers oldu. Bruce Banner ve onun içindeki kızgın dev Hulk'ı aynı anda taşıyabilmek kolay bir iş değildi; ancak Ruffalo bu çift katmanlı rolü hem mizahi hem de duygusal bir derinlikle hayata geçirerek Marvel evreninin en sevilen karakterlerinden birine dönüştürdü. Sonraki yıllarda bu rolü birden fazla Avengers filminde sürdürdü ve karakterin hikâyesini daha da olgunlaştırdı. 2026 yapımı Örümcek-Adam: Yepyeni Bir Gün ile Bruce Banner/Hulk rolüne bir kez daha döneceği biliniyor. Onlarca yılı aşkın kariyerinde hem bağımsız sinemanın içe dönük sessizliğini hem de büyük yapımların gürültüsünü başarıyla taşıyan Ruffalo, sinemasever için güvenilir bir isim olmayı hep korudu.