Spokane, Washington'da dünyaya gelen Sydney Sweeney, oyunculuğa olan tutkusunu daha 12 yaşındayken somut bir kararlılıkla ortaya koydu. Ailesini bağımsız bir filmde oynaması için ikna etmek amacıyla hazırladığı beş yıllık iş planı, bu tutkunun ne denli ciddi olduğunu gösteriyordu. Aile de kısa süre sonra Los Angeles'a taşındı ve Sweeney, kariyerine küçük rollerle adım attı. Criminal Minds ve Grey's Anatomy gibi dizilerde konuk oyunculuk yaparak sahne deneyimi kazandı. Asıl kırılma noktası 2018 yılında geldi. The Handmaid's Tale'de Eden Spencer rolüyle hem seyirci hem de eleştirmenler nezdinde adından söz ettirmeye başladı; Sharp Objects'teki Alice karakteriyle de yeteneğinin farklı boyutlarını sergiledi. Ancak onu küresel çapta tanınan bir isim haline getiren rol, HBO'nun gençlik draması Euphoria'da canlandırdığı Cassie Howard oldu. Dizinin ikinci sezonunda özellikle duygusal derinlik gerektiren sahnelerdeki performansıyla büyük yankı uyandırdı ve bu rolle Emmy Ödülü'ne aday gösterildi. Aynı yıl, Euphoria'nın yanı sıra HBO'nun bir diğer ses getiren yapımı The White Lotus'ta da Olivia Mossbacher karakterine hayat verdi. Tek bir yılda iki farklı prestijli dizide iki ayrı Emmy adaylığı kazanmak, Sweeney'nin ne kadar çok yönlü bir oyuncu olduğunu gözler önüne serdi. Televizyon kariyerini sağlam bir zemine oturtmanın ardından sinema projelerine ağırlık vermeye başladı. Reality'deki performansıyla eleştirmenlerden övgü toplarken Glen Powell ile başrolü paylaştığı Anyone but You beklenmedik bir gişe başarısına ulaştı. Madame Web ve yapımcılığını da üstlendiği korku filmi Immaculate ise onun hem önünde hem de kamera arkasında üretken olmayı sürdürdüğünü kanıtladı. 2020'de kurduğu Fifty-Fifty Films adlı yapım şirketiyle kendi projelerini geliştiriyor, kadın odaklı hikayelere özellikle önem veriyor. Klasik araba restorasyonu gibi alışılmadık ilgi alanlarıyla da dikkat çeken Sweeney, henüz yirmili yaşlarının sonunda hem sanatsal hem de ticari başarıyı bir arada yakalayabilen, sektörde giderek daha söz sahibi hale gelen bir isim olarak öne çıkıyor.